Nowe opcje terapeutyczne w onkologii: rejestracje leków FDA i EMA - czerwiec 2022

W raku piersi:

EMA wydała pozytywną opinię do rozszerzenia wskazań rejestracyjnych leku Olaparib. Nowym wskazaniem jest leczenie uzupełniające dorosłych chorych z potwierdzoną mutacją germinalną w obrębie genów BRCA1 lub BRCA2, u których rozpoznano wczesnego raka piersi HER2 ujemnego o wysokim ryzyku nawrotu poddanego chemioterapii przedoperacyjnej lub uzupełniającej. Jest to efekt wyników badania OLYMPIA gdzie stwierdzono znamiennie statystyczną redukcję ryzyka nawrotu choroby inwazyjnej, zgonu czy rozwoju nowych nowotworów inwazyjnych o 42% w porównaniu do placebo ( HR of 0.58; 99.5% przedział ufności  0.41-0.82; p<0.0001). Olaparib wpływa także korzystnie na poprawę w zakresie przeżycia całkowitego redukując ryzyko zgonu o 32 % ( HR of 0.68; 98.5% przedział ufności 0.47-0.97; p=0.009 ) – korzyść znamienna statystycznie. W Europie ok 10% chorych z rakiem piersi jest nosicielem mutacji w obrębie genów BRCA.

W chłoniaku grudkowym:

FDA udzieliła przyśpieszonej zgody na użycie leku Tisagenlecleucel u dorosłych chorych z rozpoznanym nawrotowym lub opornym chłoniakiem grudkowym po dwóch lub więcej liniach leczenia ( w tym przeciwciała anty-CD20 oraz leku alkilującego ). Decyzja opiera się na wynikach badania klinicznego ELARA. W badaniu tym oceniano odpowiedź na terapię (ORR , odsetek obiektywnych odpowiedzi )oraz czas jej trwania (DoR , czas trwania odpowiedzi). Wśród 90 pacjentów w pierwotnej analizie skuteczności ORR wyniósł 86% (95% przedział ufności  0.77-0.92) ze wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi (CR) 68% (95% przedział ufności 0.57-0.77). Mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta, a 75% (95% przedział ufności 0.63-0.84) respondentów nadal odpowiadało po 9 miesiącach terapii Tisagenlecleucelem. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi ( u ponad >20% uczestników badania ) występującymi u pacjentów były zespół uwalniania cytokin, infekcja, zmęczenie, bóle mięśniowo-szkieletowe, bóle głowy oraz biegunka.

W guzach litych:

FDA na podstawie wyników badań klinicznych BRF117019, NCI-MATCH, CTMT212X2101, COMBI-d, COMBI-v oraz BRF113928 przyśpieszyło zgodę na zastosowanie Dabrafenibu w połączeniu z Trametinibem dla dorosłych chorych oraz dzieci w wieku 6 roku życia i powyżej w terapii nieresekcyjnych i przerzutowych guzów litych z mutacją BRAFV600E , którzy sprogresowali na pierwszej linii terapii. Grupę poddaną terapii w poszczególnych badaniach stanowili chorzy z rozpoznaniem  glejaków mózgu o różnym stopniu złośliwości, rakiem dróg żółciowych, rakiem jelita cienkiego, nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego oraz anaplastycznym rakiem tarczycy. Główną miarą skuteczności był odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) , w grupie dorosłych wyniósł 54% ( łącznie 24 typy rozpoznań w tym glejaki o wysokim stopniu złośliwości ). W przypadku chorych pediatrycznych ORR wynosił 25%. Czas trwania odpowiedzi  ≥ 6 miesięcy w całej populacji wynosił u 78% leczonych natomiast u 44% chorych czas trwania odpowiedzi wynosił ≥ 24 miesiące.