Druga terapia CAR-T Bristol Myers Squibb zarejestrowana w UE

2022-05-20

Komisja Europejska zarejestrowała lisocabtagene maraleucel (liso-cel) – terapię CAR-T firmy Bristol Myers Squibb – w leczeniu pacjentów z niektórymi postaciami nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka z dużych komórek B

Liso-cel jest nową terapią CAR-T, przy czym badania wykazały, że zapewnia szybkie i trwałe odpowiedzi całkowite na leczenie, zachowując przy tym przewidywalny profil bezpieczeństwa.

Podstawą podjętej decyzji są dane z badania TRANSCEND WORLD oraz TRANSCEND NHL 001, największego kluczowego badania klinicznego z udziałem pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B, w tym z nowotworami o różnych typach histologicznych i wysokim ryzyku, u których zastosowano wcześniej przynajmniej dwie różne linie leczenia.

Fakt, że jest to już druga terapia CAR-T Bristol Myers Squibb zarejestrowana w UE, świadczy o determinacji firmy w kierunku zapewnienia dostępu do wyjątkowych możliwości tej metody leczenia większej liczbie pacjentów.

 

PRINCETON, N.J.--(BUSINESS WIRE) 05 kwietnia, 2022 --Firma Bristol Myers Squibb (NYSE: BMY) podała, że Komisja Europejska (KE) przyznała zezwolenie na dopuszczenie do obrotu terapii lisocabtagene maraleucel (liso-cel), czyli ukierunkowanej na limfocyty CD19 immunoterapii wykorzystującej chimeryczny receptor antygenowy (CAR) limfocytów T, w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie (R/R) rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL) oraz chłoniakiem grudkowym w stopniu zaawansowania 3B (FL3B), którzy przeszli conajmniej dwie linie leczenia systemowego. Zezwolenie na dopuszczenie do obrotu oznacza możliwość stosowania liso-cel we wszystkich państwach członkowskich Unii Europejskiej (UE).*

Liso-cel stanowi spersonalizowaną terapię, podawaną w jednym wlewie dożylnym. Zastosowanie liso-cel przyniosło trwałe odpowiedzi całkowite u znacznego odsetka pacjentów z opornym lub nawrotowym chłoniakiem z dużych komórek B (LBCL), przy przewidywalnym i różnym od innych terapii profilu bezpieczeństwa.

“Rozwijanie nowych terapii komórkowych stanowi istotny kierunek działań zmierzających do opracowania innowacyjnych i dających szansę na całkowite wyleczenie metod terapii, które mogą zmienić życie pacjentów onkologicznych” – powiedział dr Samit Hirawat, Dyrektor ds. Medycznych w Bristol Myers Squibb.„Liso-cel odpowiada na niespełnioną potrzebę terapeutyczną pacjentów w Europie, walczących z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem z dużych komórek B, którzy mają do dyspozycji niewiele opcji leczenia zapewniających długotrwałą remisję. Rejestracja liso-cel przez KE to ważny krok w kierunku udostępnienia nowoczesnych i spersonalizowanych terapii CAR T większej liczbie pacjentów na świecie”.

DLBCL jest złośliwym nowotworem krwi, stanowiącym jedną trzecią rozpoznawanych przypadków chłoniaków nieziarniczych (non-Hodgkin lymphoma; 1 NHL), a zatem najczęstszym rodzajem NHL. U ponad dwóch trzecich pacjentów z DLBCL nie występuje odpowiedź na leczenie drugiej linii lub dochodzi u nich do nawrotu choroby, przy czym dane historyczne wskazują na niskie odsetki odpowiedzi, 2 szczególniecałkowitych(od2do15%). Pomimopostępówwleczeniunadalpotrzebne są nowe opcje terapii, przynoszące długotrwałe korzyści kliniczne.

„Celem leczenia chorych na DLBCL jest zapewnienie pacjentom trwałej remisji. Niestety, w przypadku nawrotu lub braku odpowiedzi na wcześniejszą linię leczenia, możliwości terapeutyczne zapewniające opanowanie choroby na dłużej są ograniczone ” – powiedział dr Ulrich Jäger, hematolog na Uniwersytecie Medycznym w Wiedniu / Wiedeńskim Szpitalu Ogólnym oraz badacz w badaniu TRANSCEND WORLD. „Liso-cel jest ważną nową opcją leczenia pacjentów w Europie cierpiących na nawrotowy lub oporny na leczenie LBCL, dającą chorym o tradycyjnie złym rokowaniu szansę na wyleczenie. Wyniki badań TRANSCEND NHL 001 i TRANSCEND WORLD potwierdzają zalety stosowania terapii liso-cel u szerokiego spektrum pacjentów z DLBCL, u których zastosowano wcześniej co najmniej dwie linie leczenia”.

Podstawą zezwolenia na dopuszczenie do obrotu są wyniki badania TRANSCEND NHL 001, w którym oceniano zastosowanie liso-cel u dorosłych pacjentów z opornym/nawrotowym DLBCL, PMBCL i FL3B, w tym u pacjentów z szerokim spektrum typów histologicznych oraz chorobą wysokiego ryzyka. W grupie 16 pacjentów, którym podano liso-cel i u których możliwa była ocena skuteczności, 73% uzyskało odpowiedź (95% CI: 67%-78,5%), w tym u 53% chorych po leczeniu stwierdzono brak komórek nowotworowych chłoniaka lub minimalną chorobę resztkową (odpowiedź całkowita [CR]; 95% CI: 47%-60%). Mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 20,2 miesiąca u wszystkich pacjentów z odpowiedzią (95% CI: 8 – N.o), a u pacjentów z CR mediana czasu trwania odpowiedzi wyniosła 26,1 miesiąca (95% CI: 23 – N.o.).

Profil bezpieczeństwa liso-cel określono na podstawie danych zbiorczych dotyczących 314 pacjentów z R/R LBCL leczonych liso-cel w dawce od 44 do 10 x 106 żywotnych limfocytów T CAR+, uzyskanych w czterech badaniach (TRANSCEND NHL 001, TRANSCEND WORLD, PLATFORM i OUTREACH). Zespół uwalniania cytokin (CRS) dowolnego stopnia wystąpił u 39% pacjentów, przy czym u 3% z nich wystąpił CRS stopnia 3 lub 4. Mediana czasu do wystąpienia CRS wyniosła pięć dni (zakres od 1 do 14 dni), a mediana czasu trwania CRS również 5 dni (zakres od 1 do 17 dni). Neurotoksyczność (NT) wystąpiła u 26% pacjentów leczonych liso-cel; u 10% miała nasilenie stopnia 3 lub 4. Mediana czasu do wystąpienia pierwszego zdarzenia NT wyniosła dziewięć dni (zakres od 1 do 66 dni); 99% wszystkich przypadków NT wystąpiło w ciągu 8 tygodni od wlewu liso-cel. Mediana czasu trwania neurotoksyczności wyniosła 10 dni (zakres od 1 do 84 dni).

Do najczęstszych działań niepożądanych stopnia >3 należały: neutropenia, niedokrwistość, trombocytopenia, leukopenia, zakażenie wywołane nieokreślonym czynnikiem chorobotwórczym i gorączka neutropeniczna. Szczegółowe informacje na temat specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności oraz działań niepożądanych (i sposobów postępowania w przypadku ich wystąpienia) zawiera CharakterystykaProduktu Leczniczego (ChPL) UE.

Bristol Myers Squibb prowadzi szereg programów i zapewnia zasoby wychodzące na przeciw potrzebom pacjentów i ich opiekunów, jak również oferuje wsparcie w zapewnieniu dostępu do leków, w tym do liso-cel.

 

*Scentralizowana procedura zezwolenia na dopuszczenie do obrotu nie obejmuje rejestracji w Wielkiej Brytanii (Anglii, Szkocji i Walii).

 

O badaniu TRANSCEND NHL 001

TRANSCEND NHL 001 jest otwartym, wieloośrodkowym, kluczowym badaniem 1. fazy, prowadzonym w Stanach Zjednoczonych w celu określenia bezpieczeństwa, aktywności przeciwnowotworowej i farmakokinetyki liso-cel u pacjentów z R/R LBCL, w tym z DLBCL, chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości (high-grade B- cell lymphoma; HGL), PMBCL i FL3B. Główne wskaźniki oceny efektów leczenia obejmowały działania niepożądane związane z leczeniem, toksyczności ograniczające dawkę oraz odsetek obiektywnych odpowiedzi. Do najważniejszych drugorzędowych wskaźników oceny należały: odsetek odpowiedzi całkowitych, czas trwania odpowiedzi, czas przeżycia bez progresji choroby i przeżycie całkowite. Program TRANSCEND obejmuje szereg badań klinicznych prowadzonych w celu oceny zastosowania liso-cel w wielu wskazaniach hematologicznych i w różnych liniach leczenia.

 

O badaniu TRANSCEND WORLD

TRANSCEND WORLD jest jednoramiennym, wielokohortowym i wieloośrodkowym badaniem 2. fazy, prowadzonym w celu określenia skuteczności i bezpieczeństwa zastosowania liso-cel u pacjentów ze złośliwym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B (non-Hodgkin lymphoma; NHL). Głównym wskaźnikiem oceny efektów leczenia był odsetek odpowiedzi ogółem (ORR). Pozostałe wskaźniki oceny obejmowały bezpieczeństwo, odsetek odpowiedzi całkowitych, czas przeżycia bez progresji, przeżycie całkowite, czas utrzymywania się odpowiedzi, farmakokinetykę oraz jakość życia warunkowaną stanem zdrowia. Badanieprowadzono w Europie i Japonii.

 

O chłoniaku z dużych komórek B

Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) to szybko rozrastający się i agresywny nowotwór, a zarazem najczęstsza postać chłoniaka nieziarniczego (NHL), dlatego nowe terapie są pilnie potrzebne. Chłoniak grudkowy (FL) jest najczęściej występującym chłoniakiem rozpoznawana w jednej trzeciej przypadków.
DLBCL nie występuje odpowiedź na leczenie lub dochodzi do nawrotu choroby po drugiej linii leczenia. Pacjenci z nawrotem lub opornością na wczesne linie terapii mają do dyspozycji niewiele konwencjonalnych metod leczenia zapewniających trwałą remisję. Mediana przewidywanej długości życia wynosi około sześciu miesięcy,

Chociaż większość pacjentów wykazuje odpowiedź na początkowe leczenie, w FL często dochodzi do nawrotów, przy czym po każdym z nich choroba jest trudniejsza   leczeniu. W niektórych przypadkach FL może przebiegać agresywnie (mówimy wtedy o chłoniaku grudkowym 3B [FL3B]) lub przeistoczyć się w DLBCL. Pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B (PMBCL) jest rzadkim podtypem NHL, występującym najczęściej u nastolatków i osób młodych. Dla choroby tej nie istnieje obecnie leczenie standardowe, a rokowanie w przypadku nawrotu lub oporności na leczenie

 

O lisocabtagene maraleucel

Liso-cel jest ukierunkowaną na CD19 terapią limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenowym (CAR-) o określonym składzie i domenie kostymulującej 4- 1BB. Liso-cel podaje się w postaci o określonym składzie w celu zminimalizowania różnic w zawartości składnika CD8 i CD4. Domena sygnalizacyjna 4-1BB pobudza ekspansję i trwałość limfocytów CAR-T. W UE terapia liso-cel podawana jest w pojedynczej infuzji zawierającej 100 × 106 żywotnych limfocytów T CAR+ (z docelową proporcją składników CD8+ i CD4+ wynoszącą 1:1) w przedziale od 44 do 10 x 106 żywotnych limfocytów T CAR+.

Terapia liso-cel została zarejestrowana przez Agencję Żywności i Leków (FDA) w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (R/R) postacią chłoniaka z dużych komórek B, którzy przeszli dwie lub więcej linii leczenia systemowego, w tym pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B typu nieokreślonego (także DLBCL powstałym z chłoniaka indolentnego), chłoniakiem z indolentnym (lub o powolnym przebiegu) i stanowi około 20% przypadków NHL jest niekorzystne.

U ponad dwóch trzecich pacjentów z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, pierwotnym chłoniakiem śródpiersia z dużych komórek B oraz chłoniakiem grudkowym stopnia 3B. Liso-cel jest też zarejestrowana w Japonii w leczeniu pacjentów z R/R LBCL i chłoniakiem grudkowym, którzy przebyli co najmniej trzy linie leczenia.

 

Pełna Charakterystyka Produktu Leczniczego lisocabtagene maraleucel dostępna jest na stronie EMA pod adresem www.ema.europa.eu

Bristol Myers Squibb: Tworzymy lepszą przyszłość dla chorych na raka!

W Bristol Myers Squibb inspiruje nas jedna wizja: poprawa jakości życia pacjentów dzięki nauce. Celem, który przyświeca naszym badaniom w tej dziedzinie jest tworzenie leków zapewniających każdemu pacjentowi lepsze i zdrowsze życie oraz dających nadzieję na pełne wyleczenie. W oparciu o wcześniejsze dokonania w szerokim spektrum nowotworów, które wydłużyły życie wielu pacjentów, badacze Bristol Myers Squibb wciąż przesuwają granice możliwości medycyny spersonalizowanej, wykorzystując innowacyjne platformy cyfrowe do interpretacji danych w sposób zapewniający nowe odkrycia i wiedzę. Dzięki bogatej wiedzy naukowej, najnowocześniejszym technologiom i programom badawczym możemy analizować choroby nowotworowe z wielu różnych perspektyw. Rak wywiera ogromy wpływ na wiele aspektów życia pacjenta. W Bristol Myers Squibb staramy się oddziaływać na wszystkich etapach opieki, od diagnozy po szeroko rozumiane życie z nowotworem. Bristol Myers Squibb, jako wiodąca spółka w dziedzinie leczenia nowotworów złośliwych, stawia sobie za cel zapewnienie lepszej przyszłości wszystkim pacjentom onkologicznym.

Więcej informacji na temat podstaw naukowych terapii komórkowej oraz badań prowadzonych przez spółkę Bristol Myers Squibb znajduje się pod tym adresem: https://www.bms.com/media/media-library/scientific-media-resources/cell-therapy.html

 

O Bristol Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb jest globalną firmą farmaceutyczną zajmującą się odkrywaniem, opracowywaniem i dostarczaniem innowacyjnych leków pomagających w skutecznym leczeniu pacjentów z poważnymi chorobami. W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat Bristol Myers Squibb zapraszamy na naszą stronę BMS.com i do śledzenia naszych profili na portalach LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook oraz Instagram.

Celgene i Juno Therapeutics są spółkami zależnymi, w całości należącymi do Bristol-Myers Squibb Company. W niektórych krajach poza Stanami Zjednoczonymi, ze względu na obowiązujące prawo, Celgene i Juno Therapeutics określane są mianem Celgene, Bristol-Myers Squibb Company oraz Juno Therapeutics, Bristol-Myers Squibb Company.

Ostrzeżenie dotyczące stwierdzeń wybiegających w przyszłość – Bristol Myers Squibb

Niniejsza informacja prasowa zawiera tzw. stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu amerykańskiej ustawy z 1995 roku o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi (Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Stwierdzenia te odnoszą się między innymi do prac badawczych i rozwojowych nad produktami farmaceutycznymi oraz do ich komercjalizacji. Wszelkie stwierdzenia, które nie dotyczą faktów historycznych, są lub mogą być uznane za stwierdzenia wybiegające w przyszłość. Owe stwierdzenia wybiegające w przyszłość oparte są na bieżących oczekiwaniach dotyczących naszych przyszłych wyników finansowych, celów i planów, i siłą rzeczy związane jest z nimi pewne ryzyko i niepewność, w tym też czynniki, które mogłyby opóźnić lub zmienić którekolwiek z nich w perspektywie kolejnych lat, które są trudne do przewidzenia i pozostają poza naszą kontrolą oraz które mogłyby być odpowiedzialne za to, że faktyczne wyniki w przyszłości będą się istotnie różnić od teraźniejszych oczekiwań. Zagrożenia, założenia i niepewności oraz inne czynniki dotyczą między innymi tego, czy wyniki negocjacji dotyczących cen i refundacji w poszczególnych krajach europejskich opóźnią lub ograniczą potencjał komercyjny leczenia lisocabtagene maraleucel (liso-cel) we wskazaniu opisanym w niniejszej informacji prasowej, jak również tego, że każde zezwolenie na dopuszczenie do obrotu może zostać przyznane z istotnymi ograniczeniami dotyczącymi stosowania leku oraz tego, że dalsza zgoda na stosowanie kandydata na lek we wskazaniu opisanym w niniejszej informacjiprasowej może zależeć od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających oraz od tego, czy w przypadku rejestracji we wskazaniu opisanym w powyższej informacji prasowej przedmiotowa terapia odniesie sukces rynkowy. Nie można zagwarantować, że jakiekolwiek stwierdzenie wybiegające w przyszłość się potwierdzi. Zawarte w niniejszej informacji prasowej stwierdzenia wybiegające w przyszłość powinny być oceniane w kontekście wielu zagrożeń i niepewności mających wpływ na działalność firmy Bristol Myers Squibb oraz sytuację na rynku, szczególnie tych, które wskazano w omówieniu czynników ostrożnościowych i czynników ryzyka w sprawozdaniu rocznym firmy Bristol Myers Squibb złożonym na Formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2019 roku, w naszych sprawozdaniach kwartalnych składanych na Formularzu 10 Q, w sprawozdaniach bieżących składanych na Formularzu 8 K oraz innych dokumentach składanych w amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (ang. Securities and Exchange Commission). Stwierdzenia wybiegające w przyszłość zawarte w niniejszym dokumencie mają zastosowanie wyłącznie w dniu publikacji niniejszego dokumentu i o ile obowiązująceprawo nie stanowi inaczej, Bristol-Myers Squibb nie przyjmuje na siebie żadnego zobowiązania do publicznego aktualizowania jakichkolwiek stwierdzeń wybiegających w przyszłość w wyniku uzyskania nowych informacji, wystąpienia określonych zdarzeń w przyszłości, zmiany okoliczności ani z innych przyczyn.

 

Przypisy

1. Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne. Rodzaje chłoniaków z komórek B. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/non-hodgkin- lymphoma/about/b-cell-lymphoma.html. Data odwiedzenia: styczeń 2022 r.

2. Crump M, Neelapu SS, Farooq U et al. Outcomes in refractory diffuse large B- cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study. Blood. 2017; 130(16): 1800-1808.

3. Raut LS, Chakrabarti PP. Management of relapsed-refractory diffuse large B cell lymphoma. South Asian J Can. 2014; 3(1): 66-70.

4. A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma. The Non-Hodgkin's Lymphoma Classification Project. Blood 1997; 89:3909-18.

5. Lymphoma Research Foundation. Follicular lymphoma: Relapsed/Refractory. Dostępne pod adresem:https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/fl/relapsedfl/. Data odwiedzenia: styczeń 2022 r.

6. Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne. Leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B. Dostępne pod adresem: https://www.cancer.org/cancer/non- hodgkin-lymphoma/treating/b-cell-lymphoma.html. Data odwiedzenia: styczeń 2022 r.

 

 

KONTAKT:
Bristol Myers Squibb

Pytania od mediów:

media@bms.com

2009-PL-2200001,04.2022